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對二甲雙胍功效的新認(rèn)識

更新時間:2020-11-29      瀏覽次數(shù):617

對二甲雙胍功效的新認(rèn)識

 

二甲雙胍是目前臨床常用的口服降糖藥物。zui近美國的約翰斯霍普金斯大學(xué)Diehl教授經(jīng)小鼠實驗證明,二甲雙胍對糖尿病患者常見的并發(fā)癥脂肪肝有效。

發(fā)達(dá)國家約有1/4的成年人罹患脂肪肝,且大多數(shù)并發(fā)肥胖癥或II型糖尿病,脂肪肝如發(fā)展下去可成為慢性肝病,而肝病則是發(fā)達(dá)國家成年人的主要死因之一。目前對脂肪肝尚無有效的藥物治療,只得依賴飲食療法和運(yùn)動療法。

Diehl教授認(rèn)為,雖然只是前驅(qū)性研究,但其結(jié)果提示,二甲雙胍可作為脂肪肝的治療藥。

zui近,土耳其加濟(jì)安泰普大學(xué)醫(yī)學(xué)院的A.Kadayifci博士指出,胰島素抵抗增加是非酒精性脂肪肝的重要致病機(jī)制。為此,他們對胰島素增敏劑二甲雙胍治療非酒精性脂肪肝的效果進(jìn)行了研究。研究人員將36例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為兩組。第-一組僅采用限制脂肪和熱量的食療;第二組采用二甲雙胍850毫克,每日二次和食療,療程6個月。研究人員比較了兩組的生化、超聲、組織學(xué)指標(biāo)。結(jié)果顯示,與基礎(chǔ)水平相比,二甲雙胍組的平均血清丙氨酸/天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、胰島素和C肽水平顯著降低,胰島素抵抗指數(shù)顯著改善。二甲雙胍組的上述指標(biāo)平均改善程度顯著大于單純食療組。

Kadayifci博士等指出,這些資料提示,采用二甲雙胍增強(qiáng)胰島素敏感性能夠改善非酒精性脂肪肝患者的肝臟病情。

動物實驗結(jié)果提示,該藥能*治愈小鼠的脂肪肝。所以,二甲雙胍對肥胖相關(guān)的有胰島素抵抗性患者的脂肪肝可能有治療作用,這些患者中脂肪肝的發(fā)生率約為30%~50%。早在幾年前,人們已知脂肪肝患者有高胰島素血癥和胰島素抵抗性,但對其肝病發(fā)病的直接影響尚不清楚。Diehl推測,如果脂肪肝真是高胰島素血癥和胰島素敏感性低下所致,那么能提高胰島素敏感性的二甲雙胍就有治愈脂肪肝的可能。

為了驗證上述觀點(diǎn),Diehl對有肥胖、胰島素抵抗的脂肪肝小鼠給予二甲雙胍,并與未給藥的對照小鼠進(jìn)行比較。結(jié)果顯示,接受二甲雙胍小鼠的脂肪肝*治愈。脂肪肝亦可因攝食過多所致,而二甲雙胍有減少食欲作用,但僅靠限制攝取熱量只能稍微改善脂肪肝。為闡明二甲雙胍的作用機(jī)制,Diehl解剖小鼠進(jìn)行組織和血液學(xué)分析,發(fā)現(xiàn)給藥小鼠的肝內(nèi)腫瘤壞死因子α(TNF-α)呈低值。TNF-α乃炎癥組織產(chǎn)生的蛋白質(zhì),可引起胰島素抵抗性。因而他推測,二甲雙胍通過抑制肝內(nèi)TNF-α的產(chǎn)生而改善胰島素抵抗性,從而抑制脂肪在肝臟的蓄積。

 

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