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蛋白酶抑制劑的作用機(jī)制!
蛋白酶抑制劑(protease inhibitor)從廣義上指與蛋白酶分子活性中心上的一些基團(tuán)結(jié)合,使蛋白酶活力下降,甚至消失,但不使酶蛋白變性的物質(zhì)。蛋白酶是人類免疫缺陷病毒基因編碼中的一種特異天冬酰蛋白酶,其作用是將基因和基因表達(dá)所產(chǎn)生的蛋白裂解,成為具有活性的病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶,是HⅣ病毒復(fù)制的關(guān)鍵物質(zhì)。蛋白酶抑制劑是90年代中后期的新產(chǎn)品,藥物合成工藝難度大,也是導(dǎo)致抗HⅣ治療費用居高不下的主要原因,被稱為"必須跨越壁壘"。蛋白酶抑制劑主要有:奈非那韋、沙奎邦韋、茚地那韋、安潑那韋、利托那韋、洛匹那韋及復(fù)合制劑。
作用機(jī)制:
HⅣ等逆轉(zhuǎn)錄病毒基因編碼的前體蛋白需要在蛋白酶作用下裂解為功能性結(jié)構(gòu)蛋白才能裝配成完整病毒顆粒。蛋白酶抑制劑可與病毒蛋白酶催化基因結(jié)合抑制酶活性,導(dǎo)致蛋白前體不能裂解和形成成熟病毒體。
作用:
蛋白酶抑制劑是基于肽類的化合物,它們或競爭性抑制蛋白酶活性或作為互補(bǔ)蛋白酶活性點的抑制劑。這類藥物能抑制蛋白酶的活性,其主要作用于艾滋病病毒復(fù)制的后階段,由于蛋白酶被抑制,使之從感染的CD4細(xì)胞核中形成DNA不能聚集和釋放。
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