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Nature:靶向胰腺癌致命弱點(diǎn)取得令人鼓舞的結(jié)果

更新時(shí)間:2019-07-18      瀏覽次數(shù):388

胰腺星狀細(xì)胞與胰腺癌細(xì)胞(pancreatic cancer cell, PCC)之間的相互作用不僅促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移,而且還維持它們自身的活化,這就形成一種惡性循環(huán),從而加劇腫瘤發(fā)生和耐藥性出現(xiàn)。

        此外,在PDAC腫瘤發(fā)生期間,胰腺星狀細(xì)胞活化較早地發(fā)生,而且活化的胰腺星狀細(xì)胞占腫瘤體積的很大一部分,從而提供了豐富的易于檢測的因子。

        在一項(xiàng)新的研究中,來自美國沙克生物研究所、中國南方科技大學(xué)、加拿大多倫多大學(xué)等多家研究機(jī)構(gòu)的研究人員猜測胰腺星狀細(xì)胞與胰腺癌細(xì)胞之間的通信可能是一種可利用的靶標(biāo),用于開發(fā)治療和診斷PDAC的有效策略。從對分泌性疾病調(diào)節(jié)物和內(nèi)在分子機(jī)制的系統(tǒng)蛋白質(zhì)組學(xué)研究開始,他們揭示出白血病抑制因子(leukaemia inhibitory factor, LIF)是活化的PSC作用于胰腺癌細(xì)胞的關(guān)鍵旁分泌因子。相關(guān)研究結(jié)果于2019年4月17日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Targeting LIF-mediated paracrine interaction for pancreatic cancer therapy and monitoring”。

        對LIF進(jìn)行藥物阻斷和對Lifr進(jìn)行基因剔除都會顯著增加化療的療效,從而延長PDAC小鼠模型的存活,這主要是通過調(diào)節(jié)胰腺癌細(xì)胞分化和上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)狀態(tài)實(shí)現(xiàn)的。

        再者,在小鼠模型和人PDAC中,胰腺中LIF的異常產(chǎn)生于病理狀況并且與PDAC發(fā)病機(jī)理相關(guān),而且循環(huán)LIF水平的變化與腫瘤對治療的反應(yīng)存在良好的關(guān)聯(lián)性。

        綜上所述,這些發(fā)現(xiàn)揭示了LIF在PDAC腫瘤發(fā)生中的功能,并且指出它作為一種有吸引力的治療靶標(biāo)和循環(huán)標(biāo)記物的轉(zhuǎn)化潛力。這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了如何更好地理解腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間通訊如何可能為癌癥治療提出新的策略。

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