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Mol Cell:常用關(guān)節(jié)補(bǔ)充劑竟會(huì)促進(jìn)黑素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)

更新時(shí)間:2019-07-18      瀏覽次數(shù):1022

  約一半的黑素瘤中存在一個(gè)叫做B-raf基因的特殊突變(V600E)。Jing Chen博士及其同事發(fā)現(xiàn)硫酸軟骨素會(huì)促進(jìn)攜帶V600E突變的黑素瘤細(xì)胞生長(zhǎng),但是并不促進(jìn)其他不攜帶這個(gè)突變的黑素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。攜帶V600E突變黑素瘤的小鼠在服用硫酸軟骨素后和在人體上具有相似的效應(yīng)。服用硫酸軟骨素的V600E突變小鼠也會(huì)對(duì)威羅菲尼產(chǎn)生耐藥性,而這是一種常用于治療V600E陽性黑素瘤病人的B-raf抑制劑。

        盡管還沒在人類流行病學(xué)研究中得到確認(rèn),但是這些發(fā)現(xiàn)也給與了腫瘤學(xué)家以及黑素瘤風(fēng)險(xiǎn)升高的病人一些警shi:要注意這種飲食補(bǔ)充劑的潛在風(fēng)險(xiǎn)。硫酸軟骨素是軟骨的結(jié)構(gòu)組分之一,常被推薦與其他化合物如葡萄糖胺等一起用于治療骨關(guān)節(jié)炎。

        很可能某些腫瘤中攜帶V600E突變的病人服用硫酸軟骨素后加速了癌細(xì)胞的生長(zhǎng),或者是V600E陽性的病人很可能由于服用硫酸軟骨素而導(dǎo)致復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加。Chen說道,他是埃默里大學(xué)Winship癌癥研究所血液病學(xué)和醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)教授。

        “我們對(duì)這些結(jié)果很謹(jǐn)慎,我們會(huì)繼續(xù)追蹤。”他說道。“對(duì)于補(bǔ)充劑的使用并沒有堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù),因此我們應(yīng)該增加一項(xiàng)關(guān)于黑素瘤病人的咨詢信息,以確定他們的用藥史。”

        他指出華盛頓州進(jìn)行的一項(xiàng)大型研究發(fā)現(xiàn)硫酸軟骨素和前列腺癌及肺癌風(fēng)險(xiǎn)都無關(guān),但是研究人員沒有檢測(cè)遺傳背景。

        與Chen教授一起工作的講師Ruiting Lin博士在評(píng)估不同的代謝酶以確定它們是否是驅(qū)使B-raf黑素瘤生長(zhǎng)所必須的因子是發(fā)現(xiàn)了這些效應(yīng)。Lin在做實(shí)驗(yàn)的時(shí)候,硫酸軟骨素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(CSG1cA-T,CSG)進(jìn)入了她的視野。CSG對(duì)于形成硫酸軟骨素高分子很重要。

        Chen說他和Lin都很驚訝他們篩出了CSG:“我們不得不回到文獻(xiàn)以確認(rèn)細(xì)胞確實(shí)會(huì)吞噬硫酸軟骨素。”這項(xiàng)關(guān)于硫酸軟骨素促進(jìn)黑素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的研究揭示了細(xì)胞內(nèi)的一個(gè)信號(hào)的角色,而這個(gè)角色是科學(xué)家們此前不熟悉的。研究人員發(fā)現(xiàn)只有聚合物形式(而不是被消化后的形式)的硫酸軟骨素會(huì)影響B(tài)-raf黑素瘤,他們?cè)谖恼轮幸卜Q這是一個(gè)迷。

        盡管他們的文章已經(jīng)發(fā)現(xiàn)CSG是一個(gè)抗癌藥物靶標(biāo),但是目前并沒有可以抑制這個(gè)酶的化合物。同時(shí)潛在的抑制劑還需要檢測(cè)其潛在的副作用:關(guān)節(jié)痛或者是結(jié)締組織的退化等。

        Chen說很可能CSG與其他癌基因一起發(fā)揮了作用。他的實(shí)驗(yàn)室此前還發(fā)現(xiàn)低碳的生酮飲食也可以加速V600E黑素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。

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